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1、 目 錄 一、 目的 二、 背景 三、 范圍 四、 組織與職責 五、 內(nèi)容 六、 附件 一、 目的 用氣相色譜GC-2010A型氣相色譜儀（含頂空器）進行環(huán)氧乙烷殘留量的檢測方法學的研究，證明其適用于塑料瓶環(huán)氧乙烷殘留量的檢測。 二、 背景 環(huán)氧乙烷在醫(yī)療器械及衛(wèi)生用品的消毒方面應用廣泛。在藥品包裝材料生產(chǎn)領域，口服藥用塑料瓶在內(nèi)包裝后也進行環(huán)氧乙烷滅菌。環(huán)氧乙烷穿透性強，消毒后因被消毒材料對其吸附能力不同，其完全消散時間也不同。殘留的環(huán)氧乙烷對人體有一定的毒性，因此需要對滅菌后的塑料瓶進行環(huán)氧乙烷殘留的檢測。 氣相

2、色譜法是采用氣體為流動相流經(jīng)裝有填充劑的色譜柱進行分離測定的色譜方法。物質(zhì)經(jīng)氣化后被載氣帶入色譜柱進行分離，各組分先后進入檢測器，用數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)記錄色譜信號?，F(xiàn)采用頂空法來檢測環(huán)氧乙烷殘留。樣品在頂空器內(nèi)先將環(huán)氧乙烷氣化，氣化后的環(huán)氧乙烷再進入氣相色譜中。頂空法的另外一個優(yōu)點就是能提高檢測的靈敏度。 根據(jù)《醫(yī)療器械生物學評價 第7部分：環(huán)氧乙烷滅菌殘留量》 （ISO 10993-7:2008），環(huán)氧乙烷殘留量接受標準為＜10ug/cm2。塑料瓶約20cm2/個，重量約為2.8g/個，故環(huán)氧乙烷殘留接受標準為小于72ug/g，為了提高使用安全性故將接受標準制定為小于10ug/g 參考文獻《頂

3、空毛細管柱氣相色譜法測定口服藥用塑料瓶中環(huán)氧乙烷殘留量》（王丹丹，浙江省食品藥品檢驗所）中方法： 檢測條件為： （1）頂空器條件：爐溫（OVEN TEMP）：70℃ 樣品檢測時間（SAMPL INTERV）：10min 閥溫（MANIF TEMP）：80℃ 管道溫度（TUBE TEMP）：80℃ 平衡時間（INCUB TIME）：20min （2） 氣相條件： 色譜柱HP-INNOWAX 柱長30m，直徑0.320mm，膜厚0.25μm

4、進樣口溫度：200℃ 柱溫：70℃ 檢測器溫度：250℃ 三、范圍 本驗證方案適用于GC-2010A型氣相色譜儀（含頂空器）檢測藥用滴眼劑塑料瓶（免洗）環(huán)氧乙烷殘留量的方法學驗證。 四、 組織及職責 五、 內(nèi)容 1 系統(tǒng)適應性試驗 色譜系統(tǒng)的適應性試驗包括理論板數(shù)（n）和拖尾因子（T）。 1）、色譜柱的理論板數(shù)（n）：用于評價色譜柱的分離效果。在檢測中的測定物質(zhì)為環(huán)氧乙烷，其理論板數(shù)不得小于4000。 2）、拖尾系數(shù)（T）：用于評價色譜峰的對稱性。為保證分離效果和測量精度，環(huán)

5、氧乙烷峰的拖尾系數(shù)應不得大于1.5。 對照品溶液的制備 取100ml容量瓶，加入約20ml的純化水，后取環(huán)氧乙烷標準品1ml加入到20ml的純化水中溶解，加純化水至100ml充分溶解并用純化水將標準品稀釋到10ug/ml、5ug/ml、2.5ug/ml、1.25ug/ml、0.62ug/ml、0.31ug/ml、0.16ug/ml、0.08ug/ml。 2專屬性 在上述的色譜條件下，分別進樣5ml純化水、環(huán)氧乙烷標準品、環(huán)氧乙烷標準品+塑料瓶、純化水+塑料瓶。其圖譜在環(huán)氧乙烷峰附近不應有雜峰的干擾影響。 3檢測限 取環(huán)氧乙烷標準品溶液10ug/ml連續(xù)對倍稀釋后取5ml置于

6、頂空瓶中進行環(huán)氧乙烷殘留量檢測，直到其峰型不可辨別，此時環(huán)氧乙烷濃度為該方法的檢測限。 4線性 將環(huán)氧乙烷標準品溶液對倍稀釋成的系列濃度的標準溶液5個，10ug/ml、5ug/ml、2.5ug/ml、1.25ug/ml、0.62ug/ml，分別取5ml置于頂空瓶中，按氣相色譜法測定。以峰面積為橫坐標，對照品濃度為縱坐標，繪制標準曲線，并求曲線相關系數(shù)R，R應大于0.99。 5 準確度 取一整個塑料瓶，剪碎后置于頂空專用瓶中，共準備9個，其中3個分別加入5ml高濃度環(huán)氧乙烷標準品溶液5ug/ml，3個分別加入5ml中濃度環(huán)氧乙烷標準品溶液2.5ug/ml，3個分別加入5

7、ml低濃度環(huán)氧乙烷標準品溶液1.25ug/ml ，按上述方法測定環(huán)氧乙烷濃度，計算加樣回收率?；厥章蕬獫M足80%~120%之間。 回收率（%）= 通過峰面積計算環(huán)氧乙烷標準品溶液實際濃度（以3次的平均值計） 100% 環(huán)氧乙烷標準品溶液的理論濃度 6 精密度 1）重復性 取5ml環(huán)氧乙烷標準品溶液2.5ug/ml置于頂空瓶中，重復進樣6個，計算RSD，RSD應小于3%。 2） 中間精密度 取5ml環(huán)氧乙烷標準品溶液2.5ug/ml，置于頂空專用瓶中，按上述方法測定環(huán)氧乙烷濃度，由不同人員，不同時間共計完成3次檢測，每次檢測制備3個樣品作為平行，并計算RSD。 7 耐用性

8、 考察關鍵參數(shù)隨機變動因素對結(jié)果的影響，如，頂空條件中爐溫3℃，氣相色譜條件中柱溫3℃。取5ml環(huán)氧乙烷標準品溶液2.5ug/ml，置于頂空專用瓶中按上述各個條件測定環(huán)氧乙烷濃度。 六、附件 1、使用儀器： 儀器名稱 儀器型號 設備編碼 確認人及日期 2、標準品信息： 標準品名稱 標準品生產(chǎn)廠家 標準品含量 標準品有效期 標準品儲存條件 3、 系統(tǒng)適應性試驗： 對所有樣品的理論板

9、數(shù)及拖尾因子統(tǒng)計計入下表。 名稱 理論板數(shù) 拖尾系數(shù) 名稱 理論板數(shù) 拖尾系數(shù)

10、 操作人： 復核人： 日 期： 日 期： 4、專屬性 溶液配制： 名稱 保留時間 環(huán)氧乙烷標準品濃度μg/ml 峰面積 操作人： 復核人： 日 期：

11、 日 期： 5、檢測限 溶液配制： 樣品名稱 環(huán)氧乙烷標準品濃度μg/ml 保留時間min 峰面積 操作人： 復核人： 日 期： 日 期： 6、線性 溶液配制： 樣品名稱 環(huán)氧乙烷標準品濃度μg/ml 保留時間min 峰面

12、積 以峰面積為橫坐標，濃度為縱坐標曲線，并求曲線相關系數(shù)R 方程為： 相關系數(shù)R為： 操作人： 復核人： 日 期： 日 期： 7、準確度 溶液配制： 標準曲線： 樣品名稱 環(huán)氧乙烷標準品濃度μg/ml 保留時間min 峰面積

13、 以峰面積為橫坐標，濃度為縱坐標曲線，并求曲線相關系數(shù)R 標準曲線為： 相關系數(shù)R： 操作人： 復核人： 日 期： 日 期： 樣品名稱 理論加量μg 峰面積 實際檢測量μg 均值μg RSD% 回收率

14、 準確度（回收率）： 計算過程： 操作人： 復核人： 日 期： 日 期： 8、精密度 8.1重復性 樣品名稱 環(huán)氧乙烷標準品濃度μg/ml 保留時間min 峰面積 平均值 RSD%

15、 操作人： 復核人： 日 期： 日 期： 8.2中間精密度 樣品名稱 標準品濃度μg/ml 保留時間 峰面積 時間及檢驗人 RSD% 總RSD% 操作人： 復核人： 日 期：

16、 日 期： 9、耐用性 頂空爐溫條件 柱溫條件 保留時間（min） 保留時間偏差（min） 峰面積 峰面積偏差 正常條件 正常條件 頂空爐溫67℃ 柱溫60℃ 頂空爐溫73℃ 柱溫60℃ 頂空爐溫70℃ 柱溫57℃ 頂空爐溫70℃ 柱溫63℃ 操作人： 復核人： 日 期： 日 期：