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結(jié)核分枝桿菌,結(jié)核分枝桿菌是結(jié)核病的病原菌，俗名結(jié)核桿菌。 肺結(jié)核俗稱“肺癆”，是一個古老的疾病。在幾千年前的埃及、印度等文明古國的文獻(xiàn)里就有結(jié)核病記載，世界各國的文學(xué)經(jīng)典作品中也有描述。 1882年3月24日，德國人科霍（Koch）在柏林生理學(xué)會宣布發(fā)現(xiàn)結(jié)核分枝桿菌，距今已有124年，結(jié)核病這種“白色瘟疫”仍在嚴(yán)重地威脅人類的健康。,結(jié)核分枝桿菌的發(fā)現(xiàn),全球總疫情 20億人口感染了結(jié)核菌，現(xiàn)癥結(jié)核病人2000萬，每年新發(fā)病人數(shù)800－1000萬，每年300萬人死于結(jié)核病。 我國疫情 現(xiàn)有活動性肺結(jié)核病人600萬人，傳染性 肺結(jié)核病人200萬人，每年因結(jié)核病死亡25 萬人。我國曾感染過結(jié)核桿菌的人數(shù)超過 5.5億。,2000年估算結(jié)核發(fā)病情況,一、生物學(xué)特性,三個方面：,形態(tài)與染色 培養(yǎng)特性 抵抗力,形態(tài)與染色：,細(xì)長略帶彎曲 無莢膜、無鞭毛，不形成芽胞 抗酸染色陽性,培養(yǎng)特性： 營養(yǎng)要求較高，必須在含血清、卵黃、馬鈴薯、甘油以及含某些無機(jī)鹽類的特殊培養(yǎng)基（羅氏）上才能生長良好。（讒） 生長緩慢，14～18h分裂1次，在固體培養(yǎng)基上2～5w才出現(xiàn)肉眼可見的菌落。（懶） 典型菌落為粗糙型，表面干燥呈顆粒狀，不透明，乳白色或淡黃色，如菜花樣。（丑）,抵抗力（四怕、四不怕）,四不怕 干燥 酸或堿 堿性染料 青霉素等抗生素,四怕 乙醇 濕熱 紫外線 抗癆藥物,1ml痰液中含有10萬個結(jié)核分枝桿菌，在干燥的環(huán)境里可以存活6-8個月，能保持良好的傳染性8-10天，據(jù)報道：1個開放性肺結(jié)核病人每年可以傳播12-13人。,注意：,問題討論： 1、臨床取痰進(jìn)行結(jié)核分枝桿菌檢驗時，加入3% HCl、6% H2SO4或4% NaOH有何作用？ 2、 結(jié)核病人的衣物、食具、使用過的溫度計以及傳染病病房應(yīng)該如何處理？,二、致病性,致病物質(zhì)：不產(chǎn)生外毒素和內(nèi)毒素以及侵襲酶。其毒力可能與下述物質(zhì)有關(guān)：,脂質(zhì) 蛋白質(zhì) 多糖,脂質(zhì)：,索狀因子（破壞細(xì)胞線粒體膜，影響細(xì)胞呼吸，引起肉芽腫）,硫酸腦苷脂（抑制吞噬體與溶酶體結(jié)合，使細(xì)菌胞內(nèi)感染 ） 蠟質(zhì)D（含有分枝菌酸，引起遲發(fā)性過敏反應(yīng)）,磷脂（形成結(jié)核結(jié)節(jié)，抑制蛋白酶對病變組織的分解作用，使之形成干樣壞死）,蛋白質(zhì)（結(jié)核菌素） ：,與蠟質(zhì)D結(jié)合，誘導(dǎo)機(jī)體遲發(fā)型超敏反應(yīng)的發(fā)生，導(dǎo)致組織壞死和全身中毒癥狀，參與結(jié)核結(jié)節(jié)的形成。,多糖：,參與非特異性刺激機(jī)體免疫的功能,所致疾?。?傳染源：開放性結(jié)核病人 傳播途徑：呼吸道、消化道或損傷的皮膚 所致疾病：以肺結(jié)核多見,可分為肺部感染和肺外感染,特點：兒童多見，從感染到發(fā)病的時間長約數(shù)周。無特異性免疫，病變易擴(kuò)散。,結(jié)核性腦膜炎,病人痰,呼吸道,肺,細(xì)菌繁殖 菌體成分 代謝產(chǎn)物,（結(jié)核結(jié)節(jié)） 局部炎癥,增殖性炎癥 變質(zhì)性炎癥 滲出性炎癥,好轉(zhuǎn),擴(kuò)散,吸收鈣化,粟粒性結(jié)核,,,,,,,,,肺部感染（原發(fā)感染）：常見于兒童,,,,,肺部感染（原發(fā)后感染）：成人多見,內(nèi)源性（原發(fā)性活動） 外源性（外來結(jié)核菌侵入）,肺,結(jié)核結(jié)節(jié),特點：成人多見，病變發(fā)生快。有特異性免疫，病變不易擴(kuò)散。,干酪樣壞死,局部病變發(fā)生快 不易擴(kuò)散,,,,,,,肺外感染：,進(jìn)入血液循環(huán)引起肺外播散，如腦、腎、腸、腹腔等 大多與結(jié)核分枝桿菌L型有關(guān),三、免疫性與超敏反應(yīng),免疫性（三個“同時”） 　　結(jié)核病病人發(fā)病時機(jī)體： 同時有結(jié)核分枝桿菌的感染 同時有抗結(jié)核的細(xì)胞免疫 同時有遲發(fā)型超敏反應(yīng)（Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)）,科霍現(xiàn)象,結(jié)核菌素試驗：,原理： 是應(yīng)用結(jié)核菌素進(jìn)行皮膚試驗來測定機(jī)體對結(jié)核分枝桿菌是否能引起遲發(fā)型超敏反應(yīng)（Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)）的一種試驗。 方法： 前臂皮內(nèi)注射PPD5單位,結(jié)果及分析 （1）陽性： 注射部位硬結(jié)、紅腫直徑0.5-1.5cm之間 （2）強(qiáng)陽性： 硬結(jié)直徑超過1.5cm以上 （3）陰性： 注射部位有針眼大的紅點或稍有紅腫， 硬結(jié)徑小于0.5cm。,問題討論： 如果一個成年人的結(jié)核菌素試驗陽性，他一定就是結(jié)核病人嗎？,選擇BCG接種對象及測定接種效果，結(jié)核菌素 反應(yīng)陰性者應(yīng)接種BCG； 結(jié)核菌素試驗對嬰幼兒可做診斷結(jié)核病之用； 可在未接種BCG的人群中作結(jié)核分枝桿菌感染 的流行病學(xué)調(diào)查； 可借用其測定腫瘤病人的細(xì)胞免疫功能。,應(yīng)用,四、微生物學(xué)檢查,標(biāo)本處理：濃縮集菌(氫氧化鈉處理） 直接鏡檢：抗酸染色 分離培養(yǎng)：培養(yǎng)基、時間（2~4周后見結(jié)果） 動物試驗：豚鼠等 快速診斷：PCR等,痰液等,,五、防治原則,預(yù)防 一般性預(yù)防：衛(wèi)生宣傳、提高機(jī)體抵抗力 特異性預(yù)防： 發(fā)現(xiàn)和治療痰菌陽性者 新生兒接種卡介苗 治療 一般治療：合理營養(yǎng)，注意休息 抗結(jié)核藥物鏈霉素、異煙肼、利福平等 治療原則：早期、聯(lián)合、適量、規(guī)律、分階段治療和堅持全程,檢 測 題 一、填空題 1.結(jié)核分枝桿菌經(jīng)抗酸染色為_____性，呈_____色； 2.結(jié)核桿菌的致病物質(zhì)主要有____、____、____； 3.結(jié)核桿菌引起的原發(fā)性感染主要表現(xiàn)為_____、______。 4.由結(jié)核桿菌引起的免疫為_____，引起的超敏反應(yīng)為_____，且二者_(dá)___________； 5.若結(jié)核菌素試驗陰性，則表明____________。 二、問答題 1.結(jié)核分枝桿菌的致病物質(zhì)和引起的疾病表現(xiàn)有哪些? 2.簡述結(jié)核菌素試驗的結(jié)果、意義及在臨床上的應(yīng)用。,