抗糖尿病藥物
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. 商洛職業(yè)技術學院教案 課程名稱 藥理學 專業(yè)班級 08級三年臨床、藥學 授課教師 王生杰 授課類型 講授 學 時 1 章節(jié)題目 第三十三章 降血糖藥 目的 與 要求 1.掌握胰島素的作用、臨床應用及不良反應。 2.理解磺酰脲類和雙胍類口服降血糖藥作用、應用及不良反應。 3.了解其他口服降血糖藥的作用和臨床應用。 重點 與 難點 1.胰島素的藥理作用、應用、不良反應及其防治。 2.口服降血糖藥的作用特點、應用、不良反應。 方法 與手段 講授,CAI 使用教材 及參考書 王開貞、于肯明:藥理學,人民衛(wèi)生出版社,2009.7.六版 王迎新、于天貴:藥理學,人民衛(wèi)生出版社,2003.2.一版 教 案 續(xù) 頁 教 學 內(nèi) 容 輔助手段 時間分配 第三十三章 降血糖藥 概述: 1.糖尿?。阂葝u素絕對或相對不足,血糖紊亂,多飲、多食、多尿、消瘦。 2.糖尿病分型: (1)胰島素依賴性糖尿?。↖型糖尿?。呵嗌倌甓喟l(fā),常有酮癥。 (2)非胰島素依賴性糖尿?。á蛐吞悄虿。?0歲以上多發(fā)。 (3)其他型糖尿?。孩贍I養(yǎng)不良性糖尿?。虎诶^發(fā)性糖尿病。 3.抗糖尿病藥物: (1)胰島素:口服無效,注射;易被胰島素水解酶或蛋白水解酶破壞。 (2)口服降血糖藥:①磺酰脲類;②雙胍類;③α-葡萄糖苷酶抑制藥;④胰島素增敏藥;⑤其它藥物: 第一節(jié) 胰島素 【來源】 1.胰島素為酸性蛋白質,由胰腺β細胞分泌。 2.藥用品:①從牛、豬胰腺提取。②利用大腸桿菌,重組DNA技術生產(chǎn)。 【分類】 短效 普通胰島素 靜脈 立即顯效 維持2h 適于搶救 皮下 0.5-1h 6-8h 中效 低精蛋白鋅胰島素 皮下 2-4h 18-24h 珠蛋白鋅胰島素 皮下 2-4h 12-18h 長效 精蛋白鋅胰島素 皮下 3-6h 24-36h 【作用】 1.降血糖作用(正常人、糖尿病人均可) (1)增加血糖去路: ①加速葡萄糖進入細胞內(nèi); ②促進葡萄糖有氧氧化和無氧酵解; ③促進糖原合成。 (2)減少血糖來源: ①抑制糖原異生;②抑制糖原分解。 2. 脂肪代謝: (1)抑制脂肪分解:使FFA↓,酮體↓, 糾正酮癥酸中毒。 (2)促進脂肪合成:促進血糖→脂肪。 3. 蛋白質代謝: (1)促進氨基酸進入細胞內(nèi)→促蛋白合成;(2)抑制蛋白質分解。 4.促進K+內(nèi)流:胰島素→激活Na+-K+-ATP酶→促進K+內(nèi)流。 【作用機制】 胰島素+胰島素受體-α亞單位 → 激活酪氨酸蛋白激酶→酪氨酸磷酸化→第二信使(磷脂肌醇)→效應。 【應用】 1.糖尿?。? (1)I型糖尿病:胰島素唯一有效,需終身用藥。 (2)糖尿病急性并發(fā)癥:酮癥酸中毒、高血糖高滲性昏迷等。 (3)糖尿病伴合并癥:合并嚴重感染、消耗性疾病、高熱、創(chuàng)傷、手術、妊娠、分娩、甲亢等各型糖尿病。 (4)Ⅱ型糖尿?。航?jīng)飲食控制、口服降血糖藥無效者。 (5)繼發(fā)性糖尿?。? 1—3選擇普通胰島素;4—5選擇中、長效胰島素。 2.糾正細胞內(nèi)缺K+ 和供能: (1)心肌梗塞的心律失常:葡萄糖+胰島素+氯化鉀→極化液(GIK)→ 促K+ 內(nèi)流→糾正細胞內(nèi)缺K+ 。 (2)供應能量:胰島素+葡萄糖+ATP→能量合劑。 【不良反應】 1.低血糖: 輕度低血糖:服糖水、進食。 重度低血糖(昏迷、驚厥、休克):靜注 50%葡萄糖20-40ml。 2.過敏:偶見休克,抗過敏治療;改用豬胰島素或高純度胰島素。 3.胰島素耐受性: (1)急性耐受性:合并感染、創(chuàng)傷、手術 → 血中抗胰島素物質↑所致。 增加胰島素劑量 → 數(shù)千單位 → 誘因消除后 → 用常規(guī)治療量。 (2)慢型耐受性: ①產(chǎn)生“抗胰島素受體的抗體” ; ②胰島素受體數(shù)目下調(diào)引起。胰島素:200U/日。改換制劑、或高純度胰島素。 4.脂肪萎縮:改用高純度胰島素。 第二節(jié) 口服降血糖藥 本類藥:①口服有效、方便; ②作用弱,起效慢,不能代替胰島素; ③用于輕、中度病人。 一、磺酰脲類 甲磺丁脲、氯磺丙脲、格列苯脲、格列吡嗪、格列齊特 【作用】 1. 降低血糖: (1)刺激胰島β細胞釋放胰島素: 激動胰島β細胞胰島素受體→阻滯K+通道、抑制K+外流→膜電位↓→鈣通道開放→鈣內(nèi)流↑→胰島素釋放。 (2)降低胰島素代謝,增強胰島素作用; (3)胰島素受體數(shù)目上調(diào),提高靶細胞對胰島素敏感性; (4)抑制胰高血糖素釋放。 2.抗利尿: 氯磺丙脲:①抗利尿素分泌↓,②增強抗利尿素作用。發(fā)揮抗利尿作用。 3.妨礙凝血功能: 格列齊特:①抑制血小板聚集;②纖溶酶原生成↑,纖溶過程↑。 【應用】 1.Ⅱ型糖尿病(輕、重度糖尿?。簩σ葝u功能喪失和重度糖尿病者無效。 2.尿崩癥:氯磺丙脲 + 氫氯噻嗪。 【不良反應】 發(fā)生率較高 1.常見胃腸反應:食欲↓惡心、嘔吐、腹痛。 2.低血糖:氯磺丙脲、格列本脲 → 持續(xù)低血糖 → 致不可逆性腦損傷或腦死亡。老年患者及肝、腎功能不良者慎用。 3.過敏:肝損壞,粒細胞↓。 二、雙胍類 甲福明(二甲雙胍)、苯乙福明(苯乙雙胍) 1.作用: (1)降血糖機制(對正常血糖無效): ①抑制腸道對葡萄糖的吸收; ②增加葡萄糖無氧酵解; ③抑制糖原異生,葡萄糖生成減少; (2)降低血脂:降低LDL、VLDL、TG(甘)、TC(膽)。 2.應用: (1)輕度糖尿病:喪失胰島功能有效; (2)特適合肥胖型糖尿病及伴高甘油三酯、高膽固醇血癥的糖尿病。 3.不良反應:常見胃腸反應;嚴重者,乳酸性酸血癥(無氧酵解產(chǎn)物→ 乳酸↑,不能增強有氧氧化)。 三、α-葡萄糖苷酶抑制藥 阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇 1.作用:抑制α-葡萄糖苷酶,阻止淀粉類分解成葡萄糖,減少葡萄糖 吸收,降低餐后血糖。 2.用于:葡萄糖耐量降低的輕癥糖尿病。 四、胰島素增敏藥 羅格列酮、環(huán)格列酮、吡格列酮、恩格列酮 1.作用:提高肌肉和脂肪組織對胰島素的敏感性,降低血糖。 2.用于:其它藥物療效不佳的Ⅱ型糖尿病,尤其對胰島素耐受者。 五、其它口服降血糖藥 瑞格列萘 1.為苯甲酸的衍生物,是新型非磺酰脲類口服降血糖藥; 2.刺激胰島β細胞分泌胰島素,降低血糖,強于格列本脲3-5倍; 3.用于:Ⅱ型糖尿病。餐前服用,降低餐后血糖。 小結: 教 案 末 頁 教學 小結 1.胰島素的藥理作用、應用、不良反應及其防治。 2.口服降血糖藥的作用特點、應用、不良反應。 思考題 或 作業(yè)題 1. 口服降血糖藥分哪幾類?他們的作用與用途有何不同? 2. 比較胰島素、甲磺丁脲、甲福明降血糖作用和臨床應用有何不同? 3.簡述機體產(chǎn)生胰島素抵抗的原因及防治措施。 教學 后記 比較各藥作用、應用特點,正確選用藥物。 .- 配套講稿:
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