醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第六版18自身免疫ppt課件
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自身免疫 autoimmunity 1 自身免疫與自身免疫病的概念自身免疫病的分類及代表性疾病自身免疫病的發(fā)病相關(guān)因素 本章要點 2 內(nèi)容 概述 自身免疫性疾病發(fā)病的相關(guān)因素 自身免疫性疾病的免疫損傷機制 自身免疫性疾病的治療原則 3 概述 自身免疫 autoimmunity 是機體免疫系統(tǒng)對自身成分發(fā)生的免疫應(yīng)答 表現(xiàn)為血中出現(xiàn)自身的抗體或自身反應(yīng)性T細(xì)胞 自身免疫病 autoimmunedisease AID 由于自身免疫引起自身組織損傷并表現(xiàn)出臨床癥狀的疾病 4 自身免疫 生理性 病理性 清除衰老和損傷細(xì)胞 平衡應(yīng)答水平 維持自身穩(wěn)定 生理狀態(tài)已知可測出的一些自身抗體 抗DNA抗體 抗IgG抗體 抗線粒體抗體等 自身免疫病 自身抗體與年齡 性別的關(guān)系 5 0 10 20 30 40 50 60 80 90 50 100 女性 男性 自身抗體檢出率 生理性自身抗體 6 自身免疫病的基本特征 血液中可測到高效價的自身抗體和 或自身應(yīng)答性T淋巴細(xì)胞 自身抗體或自身應(yīng)答性T淋巴細(xì)胞造成相應(yīng)的組織細(xì)胞損傷或功能障礙 病情的轉(zhuǎn)歸與自身免疫應(yīng)答的強度密切相關(guān) 反復(fù)發(fā)作和慢性遷延 7 分類按疾病的自身抗原或自身抗體分布特異性區(qū)分為 器官特異性 organ specific 器官非特異性 non organ specific 又稱全身性或系統(tǒng)性 8 器官特異性 突眼性甲狀腺腫 Grave sdisease 橋本甲狀腺炎 Hashimoto sthyroiditis 非器官特異性 系統(tǒng)性 系統(tǒng)性紅斑狼瘡 systemiclupuserythematosus 自身免疫病的分類 9 10 自身免疫性疾病的發(fā)生的相關(guān)因素 免疫隔離部位抗原的釋放 自身抗原發(fā)生改變 分子模擬 molecularmimicry 或交叉抗原 自身反應(yīng)性B細(xì)胞旁路活化或多克隆激活 表位擴展 epitopespreading 自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞逃避 克隆排除 遺傳因素 性別 11 分子模擬 molecularmimicry 或交叉抗原 自身免疫性疾病的發(fā)生的相關(guān)因素 共同抗原引起的交叉反應(yīng) 12 溶血性鏈球菌 腎小球基底膜 心肌內(nèi)膜 急性腎小球腎炎 風(fēng)濕性心臟病 柯薩奇病毒 胰島 細(xì)胞 糖尿病 13 自身免疫性疾病的發(fā)生的相關(guān)因素 免疫隔離部位抗原的釋放 精子 眼內(nèi)容物 神經(jīng)髓鞘磷脂堿性蛋白 手術(shù) 外傷 感染 14 肺炎支原體感染 紅細(xì)胞抗原改變 變性IgG 抗自身IgG抗體 類風(fēng)濕因子 多種藥物如甲基多巴 血細(xì)胞抗原改變 如青霉素 頭孢菌素等 組織蛋白 完全抗原 如普魯卡因酰胺 自身抗核抗體 自身抗原發(fā)生改變 生物 物理 化學(xué) 包括藥物 等因素 15 自身抗原發(fā)生改變 抗體 T細(xì)胞攻擊 16 表位擴展 epitopespreading 抗原表位 優(yōu)勢表位 dominentepitope 隱蔽表位 crypticepitope 初始接觸時 激活免疫應(yīng)答 后續(xù)免疫應(yīng)答中 免疫系統(tǒng)對自身抗原或病原體的持續(xù)應(yīng)答過程中 會相繼識別隱蔽決定基 使誘發(fā)應(yīng)答的抗原表位數(shù)目不斷增加 是自身免疫病遷延并不斷加重的原因 如在SLE 類風(fēng)關(guān) 多發(fā)性硬化癥 胰島素依賴型糖尿病 自身免疫性疾病的發(fā)生的相關(guān)因素 17 SLE發(fā)生中的表位擴展示意圖 18 自身反應(yīng)性B細(xì)胞旁路活化或多克隆激活 佐劑 超抗原 絲裂原等 非特異性激活耐受狀態(tài)的T細(xì)胞 提供輔助信號 活化因缺乏輔助信號而處于耐受狀態(tài)的B細(xì)胞 自身免疫性疾病的發(fā)生的相關(guān)因素 19 遺傳因素 補體基因 Fas FasLIg基因缺陷 HLA與疾病關(guān)聯(lián) HLA DR3 MG SLE IDDM GravesHLA DR4 RA 尋常性天皰瘡 IDDMHLA DR2 肺出血 腎炎綜合征 MSHLA DR5 橋本甲狀腺炎HLA B27 強直性脊柱炎 急性前部葡萄膜炎 型糖尿病 單卵雙生子 50 雙卵雙生子 10 SLE 單卵雙生子 50 60 雙卵雙生子 5 自身免疫性疾病的發(fā)生的相關(guān)因素 20 HLA與疾病關(guān)聯(lián)的原因 HLA等位基因編碼的HLA分子能更好地提呈和自身相似的病原體多肽 以分子模擬引發(fā)自身免疫病 末梢器官細(xì)胞表達的抗原不表達在胸腺基質(zhì)細(xì)胞 不能使T細(xì)胞克隆經(jīng)歷有效的陰性選擇 在一定的條件下對自身抗原發(fā)動免疫攻擊 21 自身免疫病與MHC的相關(guān)性 疾病HLA型別相對危險率強直性脊柱炎B2787 4急性前葡萄膜炎B2710 04肺腎綜合征DR215 9多發(fā)性硬化癥DR24 8Graves病DR33 7重癥肌無力DR32 5SLEDR35 8I型糖尿病DR3 DR43 2類風(fēng)關(guān)DR44 2 22 性別 女 男 SLE 10 1 Graves 7 1 自身免疫性疾病的發(fā)生的相關(guān)因素 23 自身免疫病與性激素的相關(guān)性 疾病強直性脊柱炎0 3急性前葡萄膜炎 0 5多發(fā)性硬化癥10 0Graves病4 5重癥肌無力1SLE10 20I型糖尿病1類風(fēng)關(guān)3橋本氏甲狀腺炎4 5 24 MHC 類分子的異常表達調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的功能失常活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡發(fā)生障礙 自身免疫性疾病發(fā)生的其它相關(guān)因素 25 自身免疫病的免疫損傷機制 自身抗體介導(dǎo)的組織損傷 自身反應(yīng)性T細(xì)胞介導(dǎo)的組織損傷 自身抗原 抗體復(fù)合物介導(dǎo)的組織損傷 26 自身免疫病的免疫損傷機制 自身抗體介導(dǎo)的組織損傷 自身抗體直接介導(dǎo)細(xì)胞破壞 自身抗體調(diào)變細(xì)胞功能 自身Ag Ab免疫復(fù)合物引起的AID 突眼性甲狀腺腫 Graves disease 重癥肌無力 myastheniagravis MG 自身抗原 抗體復(fù)合物介導(dǎo)的組織損傷 27 一 自身抗體介導(dǎo)組織損傷機制 28 自身Ab引起的細(xì)胞破壞性AID 29 常見AID 重癥肌無力 MG 免疫學(xué)異??笰chR抗體與N M接頭處AchR結(jié)合 對此受體起封閉和破壞作用 引起神經(jīng)沖動不能傳至肌肉 IgG 胸腺 MG 30 31 常見AID Graves病 甲亢 免疫學(xué)異常TSHR的抗體 IgG 32 33 典型的免疫復(fù)合物型AID 34 系統(tǒng)性紅斑狼瘡 SLE 自身細(xì)胞核抗原 IgG型自身抗體 復(fù)合物沉積于腎小球 關(guān)節(jié)和其它器官的細(xì)胞壁 細(xì)胞損傷 釋放更多的核抗原 35 常見AID SLE 系統(tǒng)性紅斑狼瘡 免疫學(xué)異??购丝贵w ANA 抗各種核酸和核蛋白抗體的總稱 是SLE診斷指標(biāo)之一 還有其他的自身抗體 紅細(xì)胞抗體 血小板抗體 及自身反應(yīng)性T 抗原 凋亡細(xì)胞的崩解物機制 遺傳因素 病毒感染 免疫調(diào)節(jié)異常 36 37 常見AID RA 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 免疫學(xué)異常類風(fēng)濕因子 RF 針對變性IgGFc段的抗體 IgM RA患者的RF檢出率為80 正常人只有2 38 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)損傷 關(guān)節(jié)軟骨 滑液與滑膜腔 滑膜 滑膜增厚 骨質(zhì)損傷 炎性滑液 關(guān)節(jié)軟骨受損變薄 a 健康關(guān)節(jié) b 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 39 RA患者手指關(guān)節(jié)實質(zhì)性損傷 40 自身反應(yīng)性T細(xì)胞介導(dǎo)的組織損傷 CD8 CTL Tc 細(xì)胞CD4 Th1細(xì)胞 自身免疫病的免疫損傷機制 41 自身反應(yīng)性T細(xì)胞引起的損害 胰島素依賴型糖尿病 IDDM CD8 CTL對胰島的 細(xì)胞發(fā)生免疫應(yīng)答 實驗性變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓膜炎 EAE 髓鞘堿性蛋白 MBP 多發(fā)性硬化癥 42 43 胰島素依賴型糖尿病發(fā)病機制 細(xì)胞 44 InductionofEAE experimentalallergicencephalitis amodelformultiplesclerosis 45 IsolateCD4Tcells CD4TcellsdrivethepathogenesisofEAE 46 自身免疫病的治療原則 預(yù)防和控制病原體感染 分子模擬 多克隆旁路激活 炎癥刺激協(xié)同刺激分子表達異常 自身抗原改變 免疫復(fù)合物形成 47 使用免疫抑制劑 環(huán)孢菌素A FK506 抑制T細(xì)胞功能 硫唑嘌呤 環(huán)磷酰胺 氨甲喋呤 抗有絲分裂 特異性TCR受體拮抗肽 48 抗炎治療 皮質(zhì)激素 水楊酸類 前列腺素抑制劑 補體拮抗劑 49 特異性抗體治療 抗TNF 抗體對類風(fēng)關(guān)有效 抗MHC或CD4抗體可減緩SLE和類風(fēng)關(guān) 50 51 52 53- 1.請仔細(xì)閱讀文檔,確保文檔完整性,對于不預(yù)覽、不比對內(nèi)容而直接下載帶來的問題本站不予受理。
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