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1、,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級(jí),第三級(jí),第四級(jí),第五級(jí),#,第三章 中藥制劑的常規(guī)搜檢手藝(Routine Check),概 述,1、常規(guī)搜檢的定義,常規(guī)搜檢是以各類劑型的根底屬性通性為指標(biāo)，對(duì)藥品的有效性、不亂性進(jìn)展控制和評(píng)價(jià)的一項(xiàng)查驗(yàn)工作。,2、常規(guī)搜檢的意義,劑型的根底屬性是保證藥品質(zhì)量的主要成分，亦是評(píng)價(jià)藥品質(zhì)量的主要指標(biāo)，假如某一制劑連其所屬劑型的根底屬性都不具有，那就很難說(shuō)它是一個(gè)及格的藥品。常規(guī)搜檢大年夜多使用經(jīng)典的檢測(cè)方式，簡(jiǎn)捷易行，可以或許在必定水平上客不雅地反應(yīng)藥品的內(nèi)在質(zhì)量，是評(píng)價(jià)藥品質(zhì)量的主要方式之一，對(duì)枯窘內(nèi)在質(zhì)量尺度的中藥制劑，那么顯得

2、出格主要。,第三章 中藥制劑的常規(guī)搜檢手藝(Routine Che,1,3、常規(guī)搜檢的工程,重要包孕：水份、重量差別、崩解溶散時(shí)限、pH值、相對(duì)密度、乙醇量、可見異物搜檢等十幾項(xiàng)。在藥典附錄制劑通那么中，對(duì)各類制劑的搜檢工程做出了響應(yīng)的劃定。不合的劑型其搜檢工程亦不盡一樣。,3、常規(guī)搜檢的工程 ,2,第一節(jié)水份測(cè)定法Moisture Test,1、定義,水份測(cè)定系指固系統(tǒng)體例劑中含水量的測(cè)定。,2、意義,固系統(tǒng)體例劑中含水量的幾何，對(duì)其理化性質(zhì)、不亂性和醫(yī)療傳染感動(dòng)等均有影響，是控制制劑質(zhì)量的一項(xiàng)主要指標(biāo)。,?中國(guó)藥典?收載了四種水份測(cè)定法，即第一法烘干法、第二法甲苯法、第三法減壓古板法和第四

3、法氣相色譜法。,第一節(jié)水份測(cè)定法Moisture Test,3,3、測(cè)定方式,一預(yù)措置,測(cè)準(zhǔn)時(shí)，一般先將制劑供試品分裂成直徑不超越3mm的顆?；蛩槠p壓古板法測(cè)準(zhǔn)時(shí)，需將供試品過(guò)二號(hào)篩。,3、測(cè)定方式 一預(yù)措置,4,二第一法烘干法,本法合用于不含或少含揮發(fā)性成份的藥品，例如板藍(lán)根顆粒、地奧心血康膠囊、二至丸等。,1.測(cè)定事理,供試品在100105下一連古板，揮盡個(gè)中的水份，憑據(jù)減失落的重量，便可計(jì)較出供試品中的含水量%。,2.操作方式,取供試品 25g，平鋪于古板至恒重的扁形稱量瓶中，厚度不超越5mm，松散供試品不超越10mm，嚴(yán)密稱定，掀開瓶蓋在100105古板5小時(shí)，將瓶蓋蓋好，移至古板

4、器中，冷卻30分鐘，嚴(yán)密稱定重量，再在上述溫度下古板1小時(shí)，冷卻，稱重，至一連兩次稱重的差別不超越5mg為止。憑據(jù)減失落的重量，計(jì)較供試品中含水量。,二第一法烘干法 本法合用于不含或少含,5,3.正視事項(xiàng),古板至恒重是指一連兩次古板后的重量差別在0.3mg以下。,4.計(jì)較,水份含量%=(m1-.m2)/ms100%,ml 為測(cè)試前供試品和稱量瓶重量，g,m2 為古板后供試品和稱量瓶重量，g,ms 為供試品重量，g,5.了局判定,將計(jì)較了局與藥品尺度的含水量限度對(duì)照，假設(shè)低于或等于限度那么合適劃定，假設(shè)高于限度那么不合適劃定。,3.正視事項(xiàng),6,6.利用實(shí)例,板藍(lán)根顆粒(無(wú)糖型)的水份測(cè)定,本品

5、為不含揮發(fā)性成份的制劑,應(yīng)選用第一法(烘干法)測(cè)定其水份含量。,6.利用實(shí)例,7,三第二法甲苯法,本法合用于蜜丸類大年夜蜜丸、小蜜丸制劑和含揮發(fā)性成份的藥品，例二陳丸、六味地黃丸等。本法消弭了揮發(fā)性成份的干擾，準(zhǔn)確度較高。但樣品的損耗量大年夜，且用過(guò)的樣品不克不及收受接收使用，不合適珍貴藥材的水份測(cè)定。,1.測(cè)定事理,將供試品和與甲苯相對(duì)密度0.866夾雜蒸餾，水份、揮發(fā)性成份可伴同甲苯一同餾出。水與甲苯不相混溶，搜集于水份測(cè)定管下層，而揮發(fā)性成份溶于甲苯，并與其一同搜集于水份測(cè)定管上層，水與揮發(fā)性成份完全分手。因?yàn)樗南鄬?duì)密度為1.000，故可直接測(cè)出讀取供試品水的重量g，并計(jì)較出制劑中的含

6、水量%。,三第二法甲苯法 本法合用于蜜丸類,8,2.操作方式P86,3.正視事項(xiàng)P87,4.計(jì)較,水份含量%=mw/ms100%,mw B管中水的重量，g,ms 供試品重量，g,5.了局判定P87,2.操作方式P86,9,四第三法減壓古板法,本法合用于含有揮發(fā)性成份的珍貴藥品。例如，麝噴鼻保心丸、靈寶護(hù)心丹等。且樣品損耗量少，用過(guò)的樣品可以收受接收再使用。,1.測(cè)定事理,在室溫減壓前提下，供試品所含水份被新穎五氧化二磷P2O5古板劑領(lǐng)受，憑據(jù)減失落的重量，計(jì)較含水量%。,四第三法減壓古板法 本法合用于含有揮,10,2.操作方式,取供試品24g，夾雜平均，分取約 0.51g，置已在供試品一樣前提

7、下古板并稱重的稱量瓶中，嚴(yán)密稱定(m1)，求出供試品重量(ms),掀開瓶蓋，放入上述減壓古板器中，減壓至2.67kPa(20mmHg)以下延續(xù)半小時(shí)，室溫放置24小時(shí)。在減壓古板器出口毗連新穎無(wú)水氯化鈣古板管，掀開活塞，待內(nèi)外壓一致，關(guān)閉活塞，掀開古板器，蓋上瓶蓋，取出稱量瓶敏捷嚴(yán)密稱定重量m2，計(jì)較供試品中的含水量%。,減壓古板器 取直徑 12cm 左右的培養(yǎng)血，到場(chǎng)新穎五氧化二磷古板劑適當(dāng)，使鋪成 0.51cm的厚度，放入直徑 30cm 的減壓古板器中。,2.操作方式 ,11,五第四法氣相色譜法,本法簡(jiǎn)捷，快速、活絡(luò)、準(zhǔn)確，且不受樣其它組分的干擾，不受情況濕度的影響。被廣泛用于各類中藥制劑

8、水份的測(cè)定。,1.測(cè)試事理,起首使用氣相色譜高分說(shuō)性能，將樣品中的水份與其他組分完全分手，再以純化水作為對(duì)比品，采取外標(biāo)法劃分丈量純化水和供試品中水的峰面積峰高，計(jì)較出樣品中的含水量。,五第四法氣相色譜法 本法簡(jiǎn)捷，快速、,12,2.操作方式,1.色譜前提與系統(tǒng)合用性實(shí)驗(yàn),用二乙烯苯-乙基乙烯苯型高份子多孔小球作為載體,柱溫為140150,熱導(dǎo)檢測(cè)器檢測(cè)。注入無(wú)水乙醇測(cè)定，應(yīng)合適以下要求：,用水峰計(jì)較的理論板數(shù)應(yīng)大年夜于1000；用乙醇峰計(jì)較的理論板數(shù)應(yīng)大年夜于150。,水和乙醇兩峰的分手度應(yīng)大年夜于2。,將無(wú)水乙醇進(jìn)樣5次，水峰面積的相對(duì)尺度誤差不得大年夜于5.0%。,2.操作方式,13,2

9、.對(duì)比溶液的制備,取純化水(外標(biāo)物)約0.2g,嚴(yán)密稱定,置25ml量瓶中,加無(wú)水乙醇稀釋溶劑至刻度,搖勻,即得.,3.供試品溶液的制備,取供試品適當(dāng)(含水量約0.2g),剪碎或研細(xì),嚴(yán)密稱定,置具塞錐形瓶中,嚴(yán)密到場(chǎng)無(wú)水乙醇提取溶劑50ml,混勻,超聲措置20分鐘,放置12小時(shí),再超聲措置20分鐘,待澄清后傾取上清液,即得。,4.測(cè)定法,取無(wú)水乙醇、對(duì)比溶液及供試品溶液各15l 注入氣相色譜儀，計(jì)較，即得。,2.對(duì)比溶液的制備,14,三正視事項(xiàng),無(wú)水乙醇含水量約0.3%，對(duì)比溶液與供試品溶液的配制需用同一批號(hào)的無(wú)水乙醇,個(gè)中的含水量應(yīng)扣除圖4-2。含水量的計(jì)較采取外標(biāo)法。但無(wú)水乙醇作為溶劑，

10、其含水量扣除方式以下：,對(duì)照溶液中實(shí)際加入水的峰面積,=標(biāo)準(zhǔn)溶液中總水峰面積K對(duì)照溶液中乙醇峰面積,供試品中水的峰面積,=供試品溶液中總水峰面積K供試品溶液中乙醇峰面積,K=無(wú)水乙醇中水峰面積/無(wú)水乙醇中乙醇峰面積,三正視事項(xiàng) 對(duì)照溶液中實(shí)際加入水的峰面積,15,圖4-2 水峰中應(yīng)扣除的含水量（陰影部分）,A.無(wú)水乙醇色譜圖 B.標(biāo)準(zhǔn)溶液色譜圖 C.供試品溶液色譜圖,1.水峰 2.乙醇峰,其它注意事項(xiàng)見P91,圖4-2 水峰中應(yīng)扣除的含水量（陰影部分）,16,（四）記錄與計(jì)算,1.記錄供試品稱定重量和純化水稱定重量。,2.分別記錄無(wú)水乙醇、對(duì)照溶液、供試品溶液中的水和乙醇的峰面積。,3.根據(jù)注

11、意事項(xiàng)下的規(guī)定，分別計(jì)算對(duì)照溶液中實(shí)際加入的水的峰面積和供試品中水的峰面積。,4.供試品中水分含量按下式計(jì)算,含水量（%）=100%,式中Cr為對(duì)照品（純化水）的濃度（g/ml）,Ax為供試品中水的峰面積,Ar為對(duì)照品（純化水）的峰面積,Vr為對(duì)照品的溶液體積（50.0ml）,W為供試品的重量(g),(五)結(jié)果判斷（P91),（四）記錄與計(jì)算,17,七利用實(shí)例,麝噴鼻保心丸含水量測(cè)定,嚴(yán)密稱定本品細(xì)粉2.505g,照上述操作方式中供試液制備項(xiàng)下，自“置具塞錐形瓶中起,依法制備供試品溶液。取無(wú)水乙醇,對(duì)比溶液及供試品溶液,各1l 注入氣相色譜儀，繪制相關(guān)的色譜圖。AxAr0.4889,Cr=0.

12、0082g/ml.求算供試品水份含量(%)并判定其是不是合適劃定(9.0%)。,將數(shù)值代入含水量計(jì)較公式計(jì)較,即得。,含水量(%)=100%=8.0%,七利用實(shí)例,18,第二節(jié) 崩解溶散時(shí)限搜檢法Disintegration Test,1、概述,1.崩解溶散的定義,系指某些固系統(tǒng)體例劑于劃定前提和時(shí)候內(nèi)崩解溶散成碎粒，并全數(shù)經(jīng)由過(guò)程篩網(wǎng)不溶性包衣材料或分裂的膠囊殼除外。，,2.崩解溶散時(shí)限,系指?中國(guó)藥典?所劃定的準(zhǔn)許當(dāng)制劑崩解或溶散的最長(zhǎng)時(shí)候。,第二節(jié) 崩解溶散時(shí)限搜檢法Disintegrati,19,3.搜檢意義,某些藥品口服后需經(jīng)崩解消融，才能進(jìn)一步被機(jī)體領(lǐng)受而到達(dá)醫(yī)治目標(biāo)。是以，崩解溶

13、散時(shí)限在必定水平上可以間接反應(yīng)藥品的生物使費(fèi)用。,4.搜檢事理,將供試品放入崩解儀內(nèi)，人工摹擬胃腸道蠕動(dòng)，搜檢供試品在劃定溶劑、劃定的時(shí)限內(nèi)可否崩解或溶散并全數(shù)經(jīng)由過(guò)程篩網(wǎng)。,?中國(guó)藥典?劃定做崩解溶散時(shí)限搜檢的劑型有丸劑蜜丸除外、片劑、滴丸劑、膠囊劑等。凡劃定搜檢溶出度、釋放度或融變時(shí)限栓劑、陰道片等的制劑，不再進(jìn)展崩解時(shí)限搜檢。,3.搜檢意義 ,20,2、升降式崩解儀,重要由能升降的金屬支架、鑲有篩網(wǎng)的吊籃、檔板和燒杯等構(gòu)成。,2、升降式崩解儀,21,3、操作方式,吊籃法 大年夜多半被檢劑型都采取此法。將吊籃經(jīng)由過(guò)程上真?zhèn)€不銹鋼軸吊掛于金屬支架上，浸入1000ml燒杯中，并調(diào)理吊籃位置使其

14、下落時(shí)篩網(wǎng)距燒杯底部25mm，燒杯內(nèi)盛有溫度為371的水，調(diào)理水位高度使吊籃上升時(shí)篩網(wǎng)在水面下25mm 處。除另有劃定外，取供試品6片粒，劃分置上述吊籃的玻璃管中，加擋板，啟動(dòng)崩解儀進(jìn)展搜檢。,【注】腸溶衣片和腸溶膠囊：先用鹽酸溶液91000，后用磷酸鹽緩沖液pH6.8,明膠滴丸：用水或人工胃液,薄膜衣片：用鹽酸溶液91000,劑型不合，對(duì)篩網(wǎng)孔徑要求亦不合,3、操作方式 吊籃法 大年夜多半被檢劑型都采取此法,22,第三節(jié) 重裝量差別搜檢(Uniformity of Weight),1、重裝量差別搜檢的定義,系指以藥品的標(biāo)示重量或平均重量為基準(zhǔn)，對(duì)重裝量的誤差水平進(jìn)展考察，從而評(píng)價(jià)藥品質(zhì)量的均

15、一性。,第三節(jié) 重裝量差別搜檢(Uniformity of,23,2、搜檢的意義,藥品的重裝量在必定限度內(nèi)準(zhǔn)許存在誤差，但假如超限，那么難以保證臨床用藥的準(zhǔn)確劑量。劑量太小時(shí)，可能達(dá)不到預(yù)期的療效；劑量過(guò)大年夜時(shí)，那么可能引發(fā)嚴(yán)重的不良反響，乃至中毒事件。是以，該項(xiàng)搜檢對(duì)保證臨床用藥的安然性和有效性是十分需要的。,2、搜檢的意義 ,24,3、丸劑,包糖衣丸劑應(yīng)在包衣前搜檢丸芯的重量差別，其他包衣丸應(yīng)在包衣后搜檢重量差別并合適劃定。,裝量差別搜檢重要針對(duì)單劑量包裝的丸劑，以重量標(biāo)示的多劑量包裝丸劑，應(yīng)搜檢最低裝量并合適劃定。,一操作方式,1.重量差別搜檢,除另有劃定外，丸劑按丸數(shù)服用的照第一法搜

16、檢，按丸重服用的照第二法搜檢。大年夜蜜丸等大年夜多照第一法搜檢，小蜜丸、水蜜丸和濃縮丸等大年夜多照第二法搜檢。,3、丸劑 包糖衣丸劑應(yīng)在包衣前搜檢丸芯的重量,25,第一法,第二法,以供試品10丸為1份，取10份，劃分置已稱定重量的稱量瓶中，稱定總重量，求出每份重量。需要時(shí)，再求出每份平均重量。,第一法 ,26,2.裝量差別搜檢,水丸、糊丸等大年夜多做裝量差別搜檢。取供試品10袋瓶，劃分將個(gè)中內(nèi)容物傾至稱量瓶已稱定重量中，稱定重量，求出內(nèi)容物的重量即裝量。,27,二正視事項(xiàng)P96,1.稱量前后，均應(yīng)仔細(xì)查對(duì)藥丸數(shù)目。實(shí)驗(yàn)歷程中，應(yīng)使用鑷子夾持供試品，不得徒手操作。,2.稱量瓶應(yīng)預(yù)先洗凈并古板。,二正視事項(xiàng)P96,28,三紀(jì)錄與計(jì)較,1.紀(jì)錄每次稱量數(shù)據(jù)。,2.標(biāo)示總量=稱量丸數(shù)每丸標(biāo)示重量。,3.每份供試品重量之和除以10，得每份供試品平均重量，保存三位有效數(shù)字。,4.重差第一法按表4-4 P97劃定，求出準(zhǔn)許重量局限。,標(biāo)示總量標(biāo)示重量、平均重量標(biāo)示總量標(biāo)示重量、平均重量重量差別限度,5.重差第二法按表4-5P97劃定，求出準(zhǔn)許重量局限。,標(biāo)示重量平均重量標(biāo)示重量平均重量重量差別限度,