單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級(jí),第三級(jí),第四級(jí),第五級(jí),0,精,準(zhǔn)精神病學(xué)的曙光,The dawn of precision psychiatry,精準(zhǔn)精神病學(xué)的曙光 The dawn of precisi,1,交流提綱,精準(zhǔn)醫(yī),學(xué)的概念及意義,精準(zhǔn)精神病學(xué)的概念,遺傳標(biāo)記物研究進(jìn)展,腦影像標(biāo)記物研究進(jìn)展,精準(zhǔn),精神病學(xué),的藥物研發(fā)進(jìn)展,展望,交流提綱精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的概念及意義,2,概述,自,2015,年,1,月美國(guó)前總統(tǒng)奧巴馬在國(guó)情咨文中宣布“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃（,Precision Medcine Initiative,）”，,推進(jìn)利用,“,大數(shù)據(jù),”,實(shí)現(xiàn)個(gè)性化醫(yī)療，精準(zhǔn)醫(yī)療已成為世界醫(yī)學(xué),及健康產(chǎn)業(yè),界最熱門(mén)的話題之一精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的定義：一種新興的治療和預(yù)防方法，這考慮到每個(gè)人在基因、環(huán)境、生活方式的變異性Precision medicine is“an emerging approach for treatment and prevention that takes into account each persons variability in genes,environment,and lifestyle”.,）,精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的核心：組學(xué)大數(shù)據(jù)和醫(yī)學(xué)的結(jié)合（中科院生物物理研究所陳潤(rùn)生院士）,概述自2015年1月美國(guó)前總統(tǒng)奧巴馬在國(guó)情咨文中宣布“精準(zhǔn)醫(yī),3,精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的意義,精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)可以使醫(yī)療健康的概念發(fā)生本質(zhì)變化，從醫(yī)療健康體系以診斷治療為主，轉(zhuǎn)變到以健康保健為主。

現(xiàn)在的醫(yī)學(xué)都是以病人為對(duì)象，以診斷治療為目的隨著精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展，我們可以通過(guò)對(duì)大數(shù)據(jù)的分析，在一個(gè)人沒(méi)有病的時(shí)候，了解他的健康狀況，預(yù)測(cè)他未來(lái)健康的發(fā)展，這種情況下我們醫(yī)療健康所面對(duì)的就不再是病人，而是全民、全體人精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的意義精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)可以使醫(yī)療健康的概念發(fā)生本質(zhì)變化，從醫(yī),4,精準(zhǔn)醫(yī)療的意義,如果人們能夠深刻了解自己的遺傳和基因組學(xué)信息，可以準(zhǔn)確預(yù)測(cè)疾病（預(yù)測(cè)性）,被告知未來(lái)可能患有某些疾病，更好的進(jìn)行預(yù)防（預(yù)防性）,診斷容易精準(zhǔn)，用藥準(zhǔn)確合適，最佳劑量和最小副作用，精準(zhǔn)時(shí)間給藥（準(zhǔn)確性）,對(duì)疾病的護(hù)理和預(yù)后的效果得到準(zhǔn)確評(píng)估和指導(dǎo)（跟蹤性）,精準(zhǔn)醫(yī)療的意義如果人們能夠深刻了解自己的遺傳和基因組學(xué)信息,5,“精準(zhǔn)醫(yī)療”定義之中、美、英對(duì)比,美國(guó)：精準(zhǔn)醫(yī)療是一種新興的綜合考慮到居民的基因、環(huán)境、生活方式等變量的疾病預(yù)防和治療手段美國(guó)精準(zhǔn)醫(yī)療集群項(xiàng)目文件）,英國(guó)：精準(zhǔn)醫(yī)療利用診斷測(cè)試和臨床數(shù)據(jù)分析為患者選擇最合適的治療手段英國(guó)政府官網(wǎng)）,中國(guó)：精準(zhǔn)醫(yī)療指的是針對(duì)每一個(gè)患者的具體病情，正確選擇并精確的應(yīng)用適當(dāng)?shù)闹委煼椒ǎò珳?zhǔn)檢測(cè)、精準(zhǔn)診斷、精準(zhǔn)治療三個(gè)階段），以最有效、安全、經(jīng)濟(jì)的醫(yī)療服務(wù)獲取個(gè)體和社會(huì)健康效益最大化的新興醫(yī)學(xué)范疇。

2015,清華大學(xué)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)論壇）,美國(guó)的精準(zhǔn)醫(yī)療更加強(qiáng)調(diào)對(duì)居民綜合數(shù)據(jù)信息的搜集和分析；英國(guó)側(cè)重對(duì)臨床數(shù)據(jù)的收集；中國(guó)則更強(qiáng)調(diào)診療與效益最大化精準(zhǔn)醫(yī)療”定義之中、美、英對(duì)比美國(guó)：精準(zhǔn)醫(yī)療是一種新興的綜,6,各國(guó)精準(zhǔn)醫(yī)療的時(shí)間進(jìn)程,美國(guó),2015,年,1,月，美國(guó)總統(tǒng)在,2015,年國(guó)情咨文演講中談到了“人類(lèi)基因組計(jì)劃”,(Human Genome Project),所取得的成果，并宣布了新的項(xiàng)目,精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃,(Precision Medicine Initiative),的實(shí)施2015,年,2,月,8,日，白宮官網(wǎng)發(fā)布精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃的相關(guān)細(xì)節(jié)該計(jì)劃將加快在基因組層面對(duì)疾病的認(rèn)識(shí)，并將最新最好的技術(shù)、知識(shí)和治療方法提供給臨床醫(yī)生，使醫(yī)生能夠準(zhǔn)確了解病因，針對(duì)性的用藥，盡量避免出現(xiàn)副作用2015,年,12,月，奧巴馬總統(tǒng)簽署一項(xiàng)法案，撥款,2,億美金給,PMI,計(jì)劃的長(zhǎng)期目標(biāo),收集,100,萬(wàn)人次以上的基因,資訊，并讓所有的參與者都能獲得自己的基因檢測(cè)報(bào)告和其他生物資訊2016,年，美國(guó)財(cái)政預(yù)算計(jì)劃撥付給美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（,NIH,）、美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（,FDA,）、美國(guó)國(guó)家醫(yī)療信息技術(shù)協(xié)調(diào)辦公室（,ONC,）等機(jī)構(gòu)共,2.15,億美元用于資助科學(xué)研究、創(chuàng)新發(fā)展。

各國(guó)精準(zhǔn)醫(yī)療的時(shí)間進(jìn)程美國(guó),7,英國(guó),精準(zhǔn)醫(yī)療在歐洲,2009,年歐洲成立了首個(gè)個(gè)體化醫(yī)療診斷聯(lián)合會(huì)2012,年,12,月，英國(guó)政府宣布啟動(dòng)針對(duì)癌癥和罕見(jiàn)病患者的,10,萬(wàn)人基因組計(jì)劃2015,年年底，英國(guó)政府宣布將在未來(lái)再追加,3.75,億美元的經(jīng)費(fèi)用于該計(jì)劃2016,年,6,月，英國(guó)政府宣布已經(jīng)完成了,9892,個(gè)基因組測(cè)序工作預(yù)計(jì),2017,年完成基因組測(cè)序英國(guó),8,中國(guó),中國(guó)科技部在,2015,年,3,月召開(kāi)國(guó)家首次精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)戰(zhàn)略專家會(huì)議，提出“中國(guó)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃”，并表示在,2030,年前，我國(guó)將在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域投入,600,億元；,2016,年,3,月，生命科學(xué)、精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)正式寫(xiě)入十三五規(guī)劃；,國(guó)家科技管理信息系統(tǒng)公共服務(wù)平臺(tái),6,月,25,日發(fā)布,關(guān)于對(duì)國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究”,-2016,年度項(xiàng)目安排進(jìn)行公示的通知,，目前，已有,61,個(gè)項(xiàng)目進(jìn)入公示名單，中央財(cái)政經(jīng)費(fèi)支持總計(jì)達(dá),6.4,億元,中國(guó),9,三大國(guó)家提出的精準(zhǔn)醫(yī)療,投入,三大國(guó)家提出的精準(zhǔn)醫(yī)療投入,10,精準(zhǔn)醫(yī)療面臨的挑戰(zhàn),人類(lèi)疾病非常復(fù)雜，是很難被完全精準(zhǔn)的掌握的DNA,序列，環(huán)境因素，表觀遺傳學(xué)因素都是疾病生成的重要誘因。

現(xiàn)實(shí)中，我們對(duì)一種疾病了解的越多，我們會(huì)發(fā)現(xiàn)更多的問(wèn)題另一方面即使很多生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)已獲得，但實(shí)用的治療藥物與方法還很匱乏雖然精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)確實(shí)可以為未來(lái)的疾病治療帶來(lái)新的機(jī)遇，對(duì)于疾病的病因，臨床診斷及預(yù)后、治療都發(fā)揮極大的作用，但目前精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)仍處在起步階段，需要大量收集臨床資料，要實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)診斷和精準(zhǔn)治療，還有很長(zhǎng)一段路要走精準(zhǔn)醫(yī)療面臨的挑戰(zhàn)人類(lèi)疾病非常復(fù)雜，是很難被完全精準(zhǔn)的掌握的,11,未來(lái)展望,雖然精準(zhǔn)醫(yī)療剛剛開(kāi)始，但或許在我們可以想象的將來(lái)，罕見(jiàn)病、癌癥和常見(jiàn)復(fù)雜疾病的治療都不再是一個(gè)難題，,每一種病都被收錄在案，而且每一種病都有對(duì)應(yīng)有效的特效藥進(jìn)行治療，藥到病除；,常人在剛出生時(shí)就會(huì)進(jìn)行基因測(cè)序，觀察檢測(cè)以后就會(huì)知道是否會(huì)有某種疾病大概率病發(fā)，以及早進(jìn)行預(yù)防和治療，從而全面延長(zhǎng)人類(lèi)存活年限，大多數(shù)人都將會(huì)是百歲老人；,有罕見(jiàn)疾病患者的家庭不再痛苦、壓力重重，治療罕見(jiàn)病就跟治療一個(gè)小感冒一樣簡(jiǎn)單，價(jià)格低廉，無(wú)副作用和后顧之憂相信通過(guò)所有醫(yī)療行業(yè),er,共同努力，這一天不會(huì)太遠(yuǎn)！,未來(lái)展望雖然精準(zhǔn)醫(yī)療剛剛開(kāi)始，但或許在我們可以想象的將來(lái)，罕,12,精準(zhǔn)精神病學(xué)的概念,精準(zhǔn)精神病學(xué)（,precision psychiatry,）是實(shí)現(xiàn)精神疾病患者的個(gè)性化用藥不可或缺的工具。

精準(zhǔn)精神病學(xué)是一個(gè)被珍視的目標(biāo)，但這還是一個(gè)雄心勃勃的目標(biāo)其他醫(yī)學(xué)專業(yè)，尤其是腫瘤學(xué)和心臟病學(xué)，在精確準(zhǔn)醫(yī)學(xué)方面取得了顯著的進(jìn)步，但精準(zhǔn)精神病學(xué)的旅程仍處于,起步,階段精準(zhǔn)精神病學(xué)的概念精準(zhǔn)精神病學(xué)（precision psy,13,如何實(shí)施？,為了實(shí)施精準(zhǔn)精神病學(xué)，我們必須能夠識(shí)別每個(gè)精神疾病患者大腦障礙的生物信號(hào)但有一個(gè)艱巨的挑戰(zhàn)需要克服，,就是,精神疾病的廣泛異質(zhì)性，這需要有強(qiáng)大而有創(chuàng)造性的神經(jīng)生物學(xué)研究因此，臨床醫(yī)生繼續(xù)采用當(dāng)代精神藥理學(xué)的世俗試錯(cuò)（,trial-and-error,）方法，而精神神經(jīng)科學(xué)家正在努力將重性精神病患者解構(gòu)為具有獨(dú)特的生物學(xué)特征的特定生物型，這將有一天指導(dǎo)精準(zhǔn)的臨床管理如何實(shí)施？為了實(shí)施精準(zhǔn)精神病學(xué)，我們必須能夠識(shí)別每個(gè)精神疾病,14,以精神分裂癥為例,看精準(zhǔn)精神病學(xué),精神分裂癥,有無(wú)數(shù)的臨床變異，構(gòu)成了這種異質(zhì)性腦綜合征，包括病前功能水平；急性與漸進(jìn)性起病；幻覺(jué)或妄想的類(lèi)型和嚴(yán)重程度；陰性癥狀和認(rèn)知損害的維度譜；出現(xiàn)自殺或殺人沖動(dòng)及強(qiáng)度；以及內(nèi)科疾病與精神疾病共病的類(lèi)型難怪每個(gè)患者都是一個(gè)獨(dú)特而迷人的臨床難題，然而，,當(dāng)前,精神分裂癥患者仍處于,DSM,（精神障礙診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)）單一診斷類(lèi)別下的同質(zhì)化狀態(tài)。

以精神分裂癥為例看精準(zhǔn)精神病學(xué)精神分裂癥有無(wú)數(shù)的臨床變異，構(gòu),15,精神病學(xué)研究者將精神分裂癥劃分為多種內(nèi)表型，并且將數(shù)百種精神分裂癥生物型與一系列生物標(biāo)記物（見(jiàn)下表）聯(lián)系起來(lái)，這可能有助于診斷、預(yù)測(cè)預(yù)后或監(jiān)測(cè)藥物療效及安全性精神病學(xué)研究者將精神分裂癥劃分為多種內(nèi)表型，并且將數(shù)百種精神,16,Schizophrenia biomarkers,Schizophrenia biomarkers,17,Potential clinical uses for biomarkers in psychiatry.,ElizabethS,et al.Int J of Neuropsychopharmacology,2015,19,Potential clinical uses for bi,18,New proposed methodology to accelerate progress in medicine and science:Schematic to situate the proposed dynamic outcome measures in the network of knowledge for Precision Psychiatry.,Elizabeth B.Torres,Front Integr Neurosci.2016;10:22.,New proposed methodology to ac,19,遺傳標(biāo)記物研究進(jìn)展,近期全基因組關(guān)聯(lián)研究（,GWAS,）發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者家族內(nèi)的若干遺傳變異可在一定程度上升高精神分裂癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，相關(guān)獨(dú)立位點(diǎn)的數(shù)目已多達(dá),108,個(gè)。

盡管每個(gè)單獨(dú)位點(diǎn)的變異僅會(huì)輕度升高風(fēng)險(xiǎn)（最高,2%,），但若同時(shí)發(fā)生，疊加后的風(fēng)險(xiǎn)升高則較為可觀（約,7-9%,，數(shù)據(jù)來(lái)自,2015,年世界精神病學(xué)遺傳學(xué)大會(huì)）最近，上述計(jì)算方式已被開(kāi)發(fā)為多基因遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分，用于檢測(cè)那些可作為生物標(biāo)記物的疾病特征，如腦結(jié)構(gòu)及功能遺傳標(biāo)記物研究進(jìn)展近期全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）發(fā)現(xiàn)，精神,20,然而對(duì)于精神分裂癥而言，這種預(yù)測(cè)卻不夠敏感，假陽(yáng)性率過(guò)高使其無(wú)法成為有效的預(yù)測(cè)手段最近，補(bǔ)體,C4,分子等位基因的結(jié)構(gòu)多樣性被證實(shí)與精神分裂癥具有強(qiáng)關(guān)聯(lián)性，這也證明了精神分裂癥發(fā)病機(jī)制與免疫系統(tǒng)的潛在關(guān)聯(lián)然而對(duì)于精神分裂癥而言，這種預(yù)測(cè)卻不夠敏感，假陽(yáng)性率過(guò)高使其,21,遺傳標(biāo)記物也可用于預(yù)測(cè)藥物治療應(yīng)答及可能出現(xiàn)的副作用若預(yù)測(cè)提示應(yīng)答率可能不佳，則可避免使用該藥物該方面研究還包括細(xì)胞色素,P450,同工酶對(duì)抗精神病藥物代謝的影響，研究發(fā)現(xiàn)，,CYP2D6,基因多樣性與抗精神病藥的代謝速度有關(guān)，對(duì),CYP2D6,基因的檢測(cè)已被,FDA,批準(zhǔn)用于識(shí)別某些抗精神病藥（包括氯氮平、阿立哌唑、利培酮、奮乃靜等）治療后副作用較大的人群，因?yàn)榇嘶蛐偷目咕癫∷幋x較慢，血藥濃度較高，導(dǎo)致副作用較明顯。

目前針對(duì),CYP3A4/2C19,與抗精神病藥物治療相關(guān)性的研究正在進(jìn)行，有望應(yīng)用于臨床遺傳標(biāo)記物也可用于預(yù)測(cè)藥物治療應(yīng)答及可能出現(xiàn)的副作用若預(yù)測(cè),22,腦影像標(biāo)記物研究進(jìn)展,研究顯示，數(shù)目眾多的腦結(jié)構(gòu)改變與精神分裂癥有關(guān)，可能在疾病發(fā)生前既已存在，或者可以預(yù)測(cè)個(gè)體是否存在轉(zhuǎn)變?yōu)榫癫〉母唢L(fēng)險(xiǎn)，但并無(wú)特異性這些改變包括額葉及顳葉皮質(zhì)、整體皮質(zhì)厚度及白質(zhì)完整性與基因?qū)W改變類(lèi)似，多重腦改變比單獨(dú)改變更可能預(yù)示腦功能的異常基于,MRI,下的腦結(jié)構(gòu)識(shí)別精神分裂癥及重性抑郁已實(shí)現(xiàn)相當(dāng)?shù)臏?zhǔn)確性，可正確識(shí)別,80%,的抑郁癥患者及,72%,的精神分裂癥患者高風(fēng)險(xiǎn)人群也存在某些腦功能改變，如語(yǔ)言處理、工作記憶活動(dòng)及靜息狀態(tài)活動(dòng)的變化腦影像標(biāo)記物研究進(jìn)展研究顯示，數(shù)目眾多的腦結(jié)構(gòu)改變與精神分裂,23,LOREM IPSUM DOLOR,在分子水平上，疾病前驅(qū)期表現(xiàn)為多巴胺傳遞的改變，可在。