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自身免疫性感音神經性聾 Autoimmunesensorineuralhearingloss ASNHL 盧永德中南大學湘雅二醫(yī)院耳鼻咽喉科 McCabe 1979 首次報告自身免疫性感音神經性聾 ASNHL 25年來對此病研究有一定進展 確認是一種臨床疾病實體 是一種可以治愈的感音神經性聾 SNHL 對ASNHL的內耳免疫學 臨床表現(xiàn) 診斷及治療作一概述 內耳不是免疫豁免 immunoprivileged 部位 一 1 內淋巴囊的毛細血管有孔隙 具濾過功能 血循環(huán)的抗體 病原可進入內耳 2 內淋巴囊是免疫反應的活躍部位 有淋巴管 孔隙狀毛細血管 靜脈 囊區(qū)含免疫活性細胞 T淋巴細胞 巨噬細胞 攻擊病原 免疫原 3 外 內淋巴中有免疫球蛋白 IgG IgM IgA是免疫防御系統(tǒng)中的重要成份 內耳免疫學 內耳不是免疫豁免 immunoprivileged 部位 二 4 分泌性IgA和淋巴細胞存在 內淋巴囊是粘膜相關淋巴組織 MALT 的一部分 內淋巴囊的免疫活性細胞可能來自鼻咽部 5 實驗手術阻塞內淋巴管 免疫反應 提示內淋巴囊有免疫作用 內耳免疫學功能研究1 用小牛耳蝸抗原免疫豚鼠 1 3豚鼠檢出抗耳蝸抗體 聽力 小牛內耳浸出物免疫斑點試驗 存在68kDa抗原 對22 58 的可疑ASNHL病人血清 抗體 起作用 還存在28kDa 30kDa 微管蛋白等抗原 2 對BALB小鼠注射C57B1 6T細胞 T細胞僅在內淋巴囊內增生 其他處 3 已證實MRL 1pr鼠的內耳中存在DNA受體 抗DNA抗體可影響血 迷路屏障的完整性 SNHL 4 很多物質可作自身抗原建立SNHL動物模型 如 度膠原 同種異體內耳組織等 臨床表現(xiàn) ASNHL的特征1 聽力減退為SNHL 少數合并傳音性聾 2 雙側耳同時發(fā)病或先后發(fā)病 耳聾可為對稱性 以非對稱性多見 3 聽力進展迅速 進行性加重 聽力可波動 4 病程 數周 數月 不是幾小時或幾年 5 耳聾可為突發(fā)性或漸進性 也可合并眩暈 耳鳴 6 血清免疫學檢查 有免疫功能障礙 必須排除藥物中毒聾 外傷聾 遺傳聾 老年聾 突聾 梅尼埃病等 ASNHL男性多于女性 鼓膜上可出現(xiàn)新生血管 偶爾合并聽骨關節(jié)炎及滲出性中耳炎 ASNHL作為系統(tǒng)性免疫疾病的耳部表現(xiàn) 一 一 類風濕性關節(jié)炎 rheumatoidarthritis RA 1 RA主要影響上 下肢關節(jié) 可波及中耳 聽骨關節(jié) 內耳產生傳音聾 SNHL及眩暈 RA發(fā)生ASNHL占29 4 55 44 雙耳聽力受損 2 Raut 2001 報告RA病人中60 有中 低頻受損 17 有傳音聾 3 Salvinell 2004 認為RA病人產生傳音聾及內耳損傷 行聽骨鏈成形術或鐙骨成形術 可有助減輕感音神經性聾及傳音性聾 見附圖 RA病人有a b距 鐙骨成形術和 或聽骨鏈成形術 減輕內耳液體壓迫 減少炎性介質 恢復鼓膜聽骨鏈活性 減輕感音神經性聾 減輕傳音性聾 附圖鐙骨成形和 或聽骨鏈成形術可減輕感音神經性聾及傳音性聾 ASNHL作為系統(tǒng)性免疫疾病的耳部表現(xiàn) 二 二 系統(tǒng)性紅斑狼瘡 systemiclupuserythematosus SLE 1 SLE為多系統(tǒng)疾病 顴骨皮膚潮紅是特征之一 2 耳部 慢性中耳炎合并壞死性血管炎 進行性SNHL及平衡障礙 SLE病人8 21 5 有SNHL 3 14耳顳骨病理學檢查 6耳耳蝸血管 螺旋神經節(jié)及毛細胞變性 1耳內淋巴積液 1耳耳蝸骨化 膜迷路消失 三 Wegener肉芽腫 Wegener sgranulomatosis WG 1 WG三典型癥狀 1 全身血管炎 2 呼吸道壞死性肉芽腫 3 局灶性壞死性腎小球性腎炎 2 耳部 滲出性中耳炎 SNHL 3 WG發(fā)生SNHL機制 1 免疫復合體沉積在耳蝸內 2 肉芽組織壓迫神經 3 耳蝸血管炎 四 Cogan綜合征 Cogan ssyndrome CS 1 CS 中青年 急性非梅毒性實質性角膜炎 內耳功能障礙 2 耳部 1 進行性聽力減退 迅速 深度聾 2 耳鳴 3 急性眩暈發(fā)作 3 CS屬IV型變態(tài)反應介導的細胞免疫反應 可能有 型變態(tài)反應參與 4 淋巴細胞轉化試驗陽性 對內耳抗原和角膜抗原的細胞免疫反應 5 顳骨病理學 內淋巴積液 漿細胞 淋巴細胞浸潤 柯替氏器變性 五 結節(jié)性多動脈炎 Polyateritisnodosa PAN 1 PAN 全身小動脈和中等動脈炎癥 2 PAN少數發(fā)生SNHL 可為唯一初發(fā)癥狀 3 顳骨病理 內聽動脈炎 耳蝸與前庭新骨形成 耳蝸頂轉機化 結構消失 六 進行性系統(tǒng)性硬化 Progressivesystemicsclerosis PSS 1 PSS 慢性進行性多系統(tǒng)結締組織疾病 增生性血管病變 膠原沉積 2 耳部 累及內耳和中耳 23 3 有SNHL 10 病人患咽鼓管開放癥 七 復發(fā)性多軟骨炎 relapsingpolychondritis RP 1 RP 反復發(fā)生軟骨炎 波及耳部 鼻部 上呼吸道 周圍關節(jié)的軟骨結構 2 對II型膠原及IX型膠原反應的一種自身免疫疾病 在耳蝸發(fā)現(xiàn)II型膠原 八 Sjogren病 Sjogren sdisease SD 1 SD三聯(lián)征 1 干性角膜結膜炎 2 口干燥癥 3 結締組織疾病 類風濕關節(jié)炎 RA 50 病人患復發(fā)性唾液腺腫大 2 多發(fā)顱神經受損 包括第VIII顱神經 3 耳部25 5 46 發(fā)生高頻SNHL 其中64 抗心脂質 anticardiolipin 抗體陽性 此外 強直性脊椎炎50 有SNHL ASNHL還見于Crohn氏病 多發(fā)性肌炎 皮肌炎 1 ASNHL的診斷基于臨床 1 聽力檢查 2 特殊的實驗室檢查 3 對類固醇藥物治療的有效反應 尚無一種特異性高的簡單試驗 2 基于對內耳抗原的反應 1 淋巴細胞移行試驗 lymphocytemigrationassay 2 淋巴細胞轉化試驗 Lymphocytetramsformationtest LTT 3 間接免疫熒光法 indirectimmunofluorescence IIF 4 Western免疫印跡法 Westernblotanalysis WBA 5 非特異性血液學檢查 non specifichuematologicaltest 診斷 一 淋巴細胞轉化試驗 LTT 用非精制的耳蝸組織作假定抗原 需循環(huán)淋巴細胞與之反應LTT抗II型膠原反應 50 的SNHL高度敏感 但不能作常規(guī)檢查二 間接免疫熒光法 IIF 篩檢自身抗體 特異性 抗內耳抗原 抗體及非特異性 細胞與組織 抗體 并可測抗II型膠原抗體 預估皮質類固醇療效 三 Western免疫印跡法 WBA 具高特異性 敏感性低測54例進行性SNHL 35 抗耳蝸抗體陽性279例進行性SNHL 32 68kDa抗原陽性四 檢測其他自身抗體抗DNA 抗心脂質 抗血管內皮 抗基底膜 抗內 外毛細胞等 抗內皮細胞抗體高達53 WBA是可取的診斷試驗 一 免疫抑制劑 皮質類固醇 細胞毒性藥物 是治療ASNHL的主要手段 1 評估療效仍有困難 1 病例少 2 不能取內耳組織作病檢 3 自身緩解與波動性2 免疫介導的耳聾動物模型是療效研究可靠方法 型膠原導致SNHL 用甲基強的松治療后血管炎病變減輕 用環(huán)磷酰胺可減輕內淋巴囊炎性細胞浸潤 治療 二 皮質類固醇藥物1 藥物機制 1 免疫抑制 2 抗炎 3 加速鈉傳輸 4 修復已破壞的血 迷路屏障的離子平衡2 確診ASNHL后即行大劑量強的松治療2mg kg d 60mg 日 2 4周 聽力改善 用藥至聽力穩(wěn)定 漸減藥 注意并發(fā)癥 三 皮質類固醇 細胞毒性藥物聯(lián)合療法McCabe治療61例ASNHL 環(huán)磷酰胺 強的松龍 高劑量3周 強的松龍 環(huán)磷酰胺3個月 聽力穩(wěn)定 停環(huán)磷酰胺 強的松漸減量 長期用藥有危險性 需病人理解 四 ASNHL復發(fā)再現(xiàn)耳鳴是復發(fā)預兆 可繼用細胞毒性藥物 氨甲蝶呤 Methotrexate MTX7 5 20mg 周 硫唑嘌呤 agathioprine 等 常查肝 腎功能 五 血漿除去法 plasmapheresis PMP ASNHL 免疫抑制劑效不好 PMP療法 使血清IgG 20 見效后繼用環(huán)磷膜胺 MTX 強的松龍 用費高 受限制 六 鼓室應用皮質類固醇動物實驗 比較鼓室注射及靜脈注射皮質類固醇經血迷路屏障 內耳液藥量 鼓室進入量較大 半衰期6 24小時 此法可取 1 ASNHL一個疾病實體 系統(tǒng)性自身免疫疾病合并內耳損傷 促使ASNHL免疫學 病理生理學 臨床研究獲得發(fā)展 但抗內耳抗原產生的SNHL認識尚不足 2 ASNHL診斷 臨床表現(xiàn) 實驗室檢查 免疫抑制劑治療反應 3 ASNHL治療 皮質類固醇及細胞毒性藥物是可靠手段 是少數幾種SNHL中唯一可治愈的 4 ASNHL的病因學及發(fā)病機制 檢測手段 治療方法需進一步研究 結語 謝謝